IGF-1 : taux normal selon l’âge et lien réel avec la longévité

Produit surtout par le foie sous l’effet de l’hormone de croissance, l’IGF-1 atteint son maximum vers 15 ans puis décline tout au long de la vie adulte. Son taux sanguin sert aux médecins à repérer un excès ou un manque d’hormone de croissance. Il intéresse aussi la recherche sur la longévité, car des souris dont ce signal est réduit vivent plus longtemps. Chez l’humain, le tableau est plus nuancé : un taux trop bas comme un taux trop haut s’associent à une mortalité plus élevée. Les valeurs normales, elles, changent à chaque décennie.

Qu’est-ce que l’IGF-1 ?

L’IGF-1 (insulin-like growth factor 1, aussi appelé somatomédine C) est un petit peptide de 70 acides aminés, de structure proche de l’insuline. Le foie en fabrique l’essentiel quand l’hypophyse libère de l’hormone de croissance (GH). Les muscles, les os et le cerveau en produisent aussi localement, pour leurs propres besoins.

Dans le sang, ce facteur circule presque entièrement lié à des protéines porteuses, surtout l’IGFBP-3. Cette liaison le rend stable au fil de la journée, alors que la GH est sécrétée par pics, surtout la nuit. Les médecins dosent donc l’IGF-1 pour juger de l’activité de l’hormone de croissance : un seul prélèvement suffit, sans test dynamique.

Le taux évolue selon une courbe bien connue. Une étude multicentrique de 15 014 personnes âgées de 0 à 94 ans décrit cette trajectoire (Bidlingmaier et al., 2014). Le taux chute juste après la naissance, monte jusqu’au pic pubertaire vers 15 ans, puis baisse sans interruption. Les femmes ont en moyenne des valeurs un peu plus basses que les hommes, mais l’écart entre sexes reste faible.

En pratique, le dosage de l’IGF-1 sert surtout à dépister une acromégalie ou un déficit en GH, chez l’enfant comme chez l’adulte. L’acromégalie traduit un excès d’hormone de croissance, le plus souvent dû à une tumeur bénigne de l’hypophyse. Il sert aussi à ajuster ces traitements. Aucune recommandation ne le propose comme marqueur de longévité chez une personne en bonne santé.

Comment fonctionne l’axe GH/IGF-1 et pourquoi le taux baisse avec l’âge

L’axe somatotrope fonctionne en cascade : l’hypothalamus libère la GHRH, l’hypophyse répond par des pulses de GH, et le foie convertit ce signal en IGF-1 circulant. Ce dernier freine ensuite la sécrétion de GH, ce qui stabilise le système. Dans les tissus, il se fixe sur son récepteur, l’IGF-1R, et active la voie PI3K/AKT/mTOR, celle qui pilote la croissance et l’anabolisme.

Ce signal agit sur plusieurs organes à la fois :

• Il stimule la synthèse des protéines musculaires et participe au maintien de la masse osseuse.
• Il favorise la division des cellules et freine leur mort programmée, ce qui aide à réparer les tissus mais peut aussi aider une cellule anormale à survivre.
• Il exerce un effet hypoglycémiant proche de celui de l’insuline, en facilitant l’entrée du glucose dans les muscles.
• Il soutient la survie des neurones : dans la cohorte de Framingham, un IGF-1 plus élevé s’associe à un volume cérébral plus important.
• Il inhibe les facteurs FOXO, des régulateurs de la réponse au stress liés à la longévité chez l’animal.

La baisse liée à l’âge, parfois appelée somatopause, suit d’abord celle du sommeil profond. Chez 149 hommes de 16 à 83 ans, le sommeil lent profond passe de 18,9 % de la nuit à 16-25 ans à 3,4 % à 36-50 ans. La sécrétion de GH recule en parallèle de 372 microgrammes par décennie, puis plus lentement après 50 ans (Van Cauter et al., 2000). Moins de GH la nuit, c’est moins de somatomédine produite par le foie.

D’autres facteurs abaissent le taux à tout âge : la dénutrition, un apport en protéines faible, une maladie du foie, une hypothyroïdie ou un diabète mal équilibré. À l’inverse, la puberté, la grossesse et surtout l’acromégalie le font monter. Un taux isolé reflète donc autant l’état nutritionnel et la santé du foie que l’âge.

IGF-1 et longévité : ce que montrent les études chez l’humain

Chez l’humain, aucune étude ne démontre qu’abaisser son IGF-1 allonge la vie : les grandes cohortes décrivent une courbe en U, avec davantage de décès aux deux extrémités. Ce constat tranche avec les résultats obtenus chez l’animal, d’où viennent la plupart des affirmations « anti-âge » sur ce facteur de croissance.

Chez la souris, réduire le signal allonge bien la durée de vie. Les souris qui n’ont qu’une copie fonctionnelle du gène du récepteur IGF-1R vivent en moyenne 26 % plus longtemps, et les femelles 33 % (Holzenberger et al., 2003). La même équipe Inserm a ensuite réduit ces récepteurs dans le seul cerveau (Kappeler et al., 2008). Selon le communiqué de l’Inserm, leur mortalité à cent semaines, l’équivalent de 70 ans chez l’humain, était six fois plus faible.

Chez l’adulte, le résultat le plus solide vient d’une méta-analyse de 12 études regroupant 14 906 personnes. Comparé aux valeurs médianes, un IGF-1 bas s’associe à une mortalité toutes causes supérieure de 27 % (HR 1,27). Un taux haut s’associe à une mortalité supérieure de 18 % (HR 1,18). Entre le 10e et le 50e percentile, le risque prédit grimpe de 56 % (Burgers et al., 2011). La forme en U vaut pour la mortalité par cancer comme pour la mortalité cardiovasculaire.

L’âge modifie ce lien. Dans la UK Biobank, 440 185 adultes de 37 à 73 ans ont été suivis après un dosage initial, avec un taux moyen de 163,6 ng/mL. Chez les plus jeunes, chaque écart-type d’IGF-1 en plus s’accompagne de 17 % de mortalité en moins (HR 0,83). Chez les plus âgés, la protection disparaît (HR 0,97) et un taux élevé s’associe même à davantage de maladies (Zhang et al., 2021). Les auteurs parlent de pléiotropie antagoniste : utile pendant la jeunesse, coûteux plus tard.

Les données sur les très âgés vont dans ce sens. Chez 184 nonagénaires, les femmes dont l’IGF-1 ne dépassait pas 96 ng/mL ont vécu plus longtemps que les autres. Aucune différence n’apparaît chez les hommes (Milman et al., 2014). Chez des centenaires ashkénazes, des mutations qui affaiblissent le récepteur IGF-1R étaient surreprésentées chez les femmes (Suh et al., 2008). Ces femmes avaient un taux sanguin plus haut, signe d’un récepteur moins sensible.

Le syndrome de Laron offre un cas extrême. En Équateur, 99 personnes porteuses d’une mutation du récepteur de la GH, donc presque sans IGF-1, ont été suivies pendant 22 ans. Un seul cancer, non mortel, et aucun diabète ont été observés, contre 17 % de cancers et 5 % de diabète chez leurs proches (Guevara-Aguirre et al., 2011). Leur durée de vie n’était pourtant pas allongée : 70 % des décès relevaient de causes sans lien avec l’âge, comme les accidents, l’alcool ou les convulsions.

IGF-1 haut, IGF-1 bas : les risques mesurés

Un IGF-1 élevé s’associe surtout à certains cancers hormono-dépendants, un taux bas surtout aux maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Dans la UK Biobank, 394 388 personnes sans cancer ont été suivies 6,9 ans en moyenne. Chaque hausse de 5 nmol/L (environ 38 ng/mL) s’associe à 11 % de cancers du sein en plus. Elle s’associe aussi à 8 % de cancers colorectaux ou de la prostate en plus (Knuppel et al., 2020). Le risque de cancers de l’ovaire et du foie était au contraire plus faible.

Une association ne prouve pas la causalité. Pour s’en rapprocher, les chercheurs utilisent la randomisation mendélienne, qui compare des personnes génétiquement programmées pour un taux plus ou moins élevé. Pour le cancer du sein, cette approche retrouve un effet modeste mais probablement causal, avec un risque accru de 5 % par 5 nmol/L (Murphy et al., 2020). Pour le cancer colorectal, le lien génétique tient aussi, mais il reste non concluant pour la prostate (Larsson et al., 2020).

À l’autre bout de la courbe, un taux bas accompagne d’autres risques. Dans la cohorte danoise DAN-MONICA, le quartile le plus bas avait presque deux fois plus de risque de cardiopathie ischémique sur 15 ans (Juul et al., 2002). Dans la cohorte de Framingham (3 582 personnes suivies 7,4 ans), le quartile le plus bas s’associe à 51 % de maladie d’Alzheimer en plus (Westwood et al., 2014).

IGF-1 : taux normal selon l’âge et lecture du résultat

Le taux normal d’IGF-1 se lit par tranche d’âge et par sexe, avec les normes propres au dosage du laboratoire. Les valeurs de référence françaises les plus complètes viennent de la cohorte VARIETE (Chanson et al., 2016). Ses 911 adultes de 18 à 90 ans, tirés au sort dans la population, ont été dosés avec six trousses différentes. Le tableau ci-dessous reprend les intervalles obtenus avec le dosage automatisé iSYS chez 899 sujets en bonne santé.

Ces intervalles couvrent 95 % des personnes en bonne santé, du 2,5e au 97,5e percentile. Par construction, une personne sur 40 en parfaite santé se situe sous la borne basse, et une autre au-dessus de la borne haute. Un résultat légèrement hors normes n’a donc rien d’un diagnostic à lui seul. Beaucoup de laboratoires expriment aussi le résultat en score de déviation standard (SDS) : entre -2 et +2, il reste dans la norme de l’âge.

La trousse de dosage compte autant que l’âge. Dans la même population, les bornes basses des six méthodes étaient proches, mais les bornes hautes variaient nettement. L’accord entre méthodes allait de modéré à bon, avec un coefficient kappa de 0,38 à 0,70.

Concrètement, un homme de 55 ans à 240 ng/mL dépasse la norme avec la trousse iSYS mais reste dans la norme avec la trousse IMMULITE. Pour suivre son taux dans le temps, mieux vaut garder le même laboratoire. Si le résultat est donné en nmol/L, comme dans les études britanniques, il suffit de le multiplier par 7,65 pour obtenir des ng/mL.

Ce taux se rattache à une grande voie biologique du vieillissement, la dérégulation de la détection des nutriments, aux côtés de l’insuline et de mTOR. Un médecin le prescrit devant des signes d’acromégalie (mains et pieds qui grossissent, traits du visage qui s’épaississent) ou de déficit en hormone de croissance. Hors de ces situations, un dosage « longévité » isolé apprend peu de choses, car l’IGF-1 varie aussi avec l’alimentation des semaines précédentes. La restriction calorique, souvent citée pour le faire baisser, illustre bien ce décalage entre souris et humains.

Comment garder un IGF-1 dans la zone médiane : les leviers documentés

Aucun geste n’a démontré qu’il allongeait la vie en modifiant l’IGF-1 : les leviers ci-dessous déplacent le taux de façon mesurée et restent cohérents avec une prévention classique. L’objectif raisonnable est de rester dans la zone médiane de son âge, sans chercher le taux le plus bas possible.

• Ajuster les protéines à l’âge. L’Anses fixe la référence de l’adulte à 0,83 g par kilo de poids et par jour. Chez six volontaires, passer de 1,67 à 0,95 g/kg/j pendant trois semaines a fait baisser l’IGF-1 de 194 à 152 ng/mL (Fontana et al., 2008).
• Ne pas restreindre les protéines après 65 ans. Le besoin augmente avec l’âge pour préserver le muscle, comme le détaille notre guide sur les protéines par jour pour la longévité.
• Ne pas compter sur la restriction calorique seule. Dans la même étude, une restriction sévère tenue 1 à 6 ans sans malnutrition n’a pas abaissé le taux sanguin, contrairement à ce qui se passe chez le rongeur.
• Garder une place mesurée au lait. Dans la UK Biobank, les protéines du lait et du yaourt s’associent à un taux plus élevé, pas celles du fromage (Watling et al., 2021).
• Protéger son sommeil profond. La sécrétion nocturne de GH en dépend directement, et c’est un levier sans effet indésirable.
• Refuser l’hormone de croissance « anti-âge ». Chez 220 seniors en bonne santé, elle ajoute 2,1 kg de masse maigre. Elle augmente aussi les œdèmes, les douleurs articulaires et le syndrome du canal carpien (Liu et al., 2007).

Le débat le plus vif porte sur les protéines. Dans l’enquête américaine NHANES III, 6 381 adultes de 50 ans et plus ont été suivis 18 ans. Entre 50 et 65 ans, tirer au moins 20 % de ses calories des protéines s’associe à 74 % de mortalité en plus. Le risque de décès par cancer y est multiplié par quatre (Levine et al., 2014). Après 65 ans, la relation s’inverse : le même apport élevé s’associe à 28 % de mortalité en moins. Les intervalles de confiance sont larges (1,02 à 2,97) et l’un des auteurs détient des parts d’une société de produits nutritionnels.

Le jeûne périodique agit aussi sur ce taux. Dans un essai de 100 adultes, trois cycles mensuels de cinq jours de régime imitant le jeûne ont fait baisser l’IGF-1 (Wei et al., 2017). Le poids et la pression artérielle ont aussi diminué. L’effet porte sur des marqueurs, pas sur la survie, et le programme testé est commercialisé par une société liée à l’équipe de recherche.

Ces écarts d’IGF-1 restent faibles face à l’intervalle normal : quelques nmol/L, quand la norme d’un quinquagénaire couvre environ 130 ng/mL. Le geste utile n’est donc pas de piloter son IGF-1 au plus bas. Il consiste à éviter les excès protéiques avant 65 ans, à bien nourrir ses muscles ensuite, et à ne jamais prendre d’hormone de croissance sans indication médicale.

Questions fréquentes sur l’IGF-1

Quel est le taux normal d’IGF-1 selon l’âge ?

Il dépend de l’âge, du sexe et de la trousse du laboratoire. Avec le dosage iSYS, la cohorte française VARIETE donne chez l’homme 108-265 ng/mL à 30-39 ans, 81-214 ng/mL à 50-59 ans et 64-192 ng/mL après 70 ans. Chez la femme, les valeurs correspondantes sont 113-294, 80-209 et 56-154 ng/mL. Seules les normes de votre laboratoire font foi.

Un IGF-1 bas est-il bon pour la longévité ?

Pas nécessairement. Chez l’animal, un signal réduit allonge la vie, mais chez l’humain la relation suit une courbe en U. Dans une méta-analyse de 14 906 personnes, un taux bas s’associe à 27 % de mortalité en plus, notamment cardiovasculaire. Un taux bas peut aussi signaler une dénutrition, une maladie du foie ou un déficit hormonal. La zone médiane de son âge reste la cible la plus prudente.

Pourquoi mon taux d’IGF-1 est-il élevé ?

Un résultat juste au-dessus de la norme est fréquent : par construction, une personne en bonne santé sur 40 dépasse la borne haute. Les trousses donnent en outre des bornes hautes différentes. Un apport élevé en protéines laitières peut aussi faire monter légèrement le taux. Une valeur nettement élevée, surtout avec des mains ou des pieds qui grossissent, doit faire rechercher une acromégalie avec un médecin.

Le lait et les protéines font-ils monter l’IGF-1 ?

Oui, modestement. Dans la UK Biobank, 2,5 % de calories en plus venant des protéines du lait s’associent à 1,20 nmol/L de plus, soit environ 9 ng/mL. Le fromage n’a pas cet effet. Chez six volontaires, réduire les protéines de 1,67 à 0,95 g/kg/j a abaissé le taux de 194 à 152 ng/mL. Après 65 ans, il ne faut pas réduire ses protéines pour autant.

Faut-il doser son IGF-1 pour surveiller son vieillissement ?

Aucune recommandation ne le conseille chez une personne en bonne santé. Le dosage sert à dépister une acromégalie ou un déficit en hormone de croissance. Un résultat isolé dépend de l’alimentation récente, de la santé du foie et de la trousse utilisée. Il ne permet pas de prédire sa propre longévité, et aucun seuil « optimal » n’a été validé chez l’humain.

Quelle est la différence entre l’IGF-1 et l’hormone de croissance ?

L’hormone de croissance (GH) est produite par l’hypophyse par pics, surtout pendant le sommeil profond. L’IGF-1 est le relais qu’elle fait fabriquer au foie, stable dans la journée. La GH agit en partie par son intermédiaire, ce qui explique pourquoi on dose ce relais pour juger de la GH. Prise sans indication, la GH augmente les œdèmes et les douleurs articulaires chez les seniors.